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务皆由刘义康决断。元嘉九年（公元432年），刘义康加领扬州刺史，十六年（公元439年），又进位大将军。刘义康势倾天下，朝野人士纷纷巴结靠拢，府门每天早晨常有数百辆车等候。
刘义康专总朝权后，感到司空、江州刺史檀道济对自己将构成威胁。檀道济是当时硕果仅存的北府名将，他身经百战，战功卓著，威名远扬。元嘉十三年（公元436年），刘义康矫诏召檀道济入祖道，将其逮捕。三月，收付廷尉，檀道济与其子檀植等11人一同被杀，惟尚为童稚的孙子可免一死。
元嘉十七年（公元440年），刘义隆与刘义康之间的矛盾开始凸现出来。仆射殷景仁曾秘密对刘义隆进言：“相王权重，非社稷之计，宜少加裁抑！”刘义隆虽未表示什么，心中却深以为然。
围绕在刘义康周围的刘斌等人，见刘义隆多病，经常制造舆论：皇帝一日晏驾，宜立年长之君，不宜立幼君。刘义隆曾有一次病情危急，让刘义康写顾命诏。刘义康回到府中，将皇上病危的事情告知领军刘湛与殷景仁，一边说一边痛哭流涕。刘湛说：“天下艰难，都是因为幼主为政所致！”刘义康、殷景仁听了，皆默不答言。
刘义隆病情好转之后，听到报告说在他病重之时，刘义康的亲信孔胤秀等竟背着刘义康去尚书仪曹索取晋咸康末年立康帝一事的档案，为刘义康继承帝位做准备，不由得怒火中烧。他转而想到刘义康为手足兄弟，又未参与此事，不好妄加其罪，再说彻底解决刘义康之事的时机尚未成熟，只能忍耐一时，故隐忍未发。但从此开始，他厌恶刘义康之心愈发强烈了。
十月，刘义隆认为时机已经成熟，决定动手解决刘义康的问题。先敕召刘义康入台城住宿，留在中书省。檀道济在世时，曾向刘义隆推荐沈庆之，称他忠诚谨慎，又通晓军事，因此，刘义隆以沈庆之领队防东掖门。这天夜里，刘义隆开门召沈庆之，让他收捕刘义康的心腹刘湛，交付廷尉，又下诏暴其罪恶，在狱中将其杀害，并诛其三子及其党羽刘斌、孔胤秀等。随后派人向刘义康宣旨，通告刘湛等人罪状。当天夜里，刘义隆亲临华林园延贤堂，召心腹殷景仁。殷景仁因受刘湛等人排挤，自元嘉十二年（公元435年）以来，已在家养病5年，但暗地里与皇上密函往来，每日达数十封，朝政无论大小皆得参与。这一天，他听说刘湛被捕，命人为他拂拭衣冠，左右皆不晓其意。接到皇上召见的谕旨，他仍称有脚疾，坐在小床舆上与皇上谈话。凡诛讨处分诸事宜，刘义隆皆委托他处理。
刘义康知皇上所为都是冲着自己来的，乃上表辞职。刘义隆下诏，以刘义康为江州刺史，出镇豫章（今江西南昌市），资俸优厚，其左右愿跟随者皆准同去，朝廷大小事也皆报示于刘义康。另外，刘义隆又任征虏司马萧斌为刘义康的谘议参军，领豫章太守，府中大小事情皆由他处理。又派龙骧将军萧承之带兵防守，监督刘义康。
刘义康被贬江州后，不知不觉过去了好长时间，一天，刘义隆到会稽公主家宴集，席上气氛欢乐融洽。忽然，会稽公主离席而起，向刘义隆叩拜行礼，泪流满面，悲不自胜。刘义隆不晓其意，甚为诧异，连忙离席亲自将姐姐扶起。会稽公主说：“车子（刘义康小名）岁暮必不为陛下所容，今特为他请命。”说完，放声恸哭，刘义隆听了亦流涕不止，手指埋葬其父刘裕的蒋山发誓说：“必无此虑，若违今日之誓，便是负初宁陵。”又当即封所饮酒以赐刘义康，并在上面写上：“会稽姐饮宴忆弟，所余酒今封送。”会稽公主卒于元嘉二十一年（公元444年），在她活着的时候，刘义康一直安然无恙。
元嘉二十二年（公元445年）十二月，范晔、孔熙先等阴谋拥立刘义康之事败露后被杀，有司奏请削去彭城王刘义康的爵位，收付廷尉治罪。刘义隆知刘义康并未亲自参与此事，但深知他是自己帝位的威胁者，因此下令：刘义康及其子女皆免为庶人，绝其属籍，徙往安成郡（今江西安福县东南）。以宁朔将军沈邵为安成相，领兵防守。
元嘉二十八年（公元451年），北魏大举南侵，形势危急，刘义隆想起远在安成的弟弟刘义康，深怕有人借机拥其为主作乱，太子刘劭、武陵王刘骏等也屡次劝他早日处死刘义康以免后患。于是，刘义隆派中书舍人严龙带药赐刘义康死。刘义康拒绝服药，说：“佛教不许自杀，愿随意处分。”使者便以被掩将他杀死。
刘义隆杀害了弟弟彭城王刘义康，揭开了刘宋王朝骨肉相残的序幕，父子兄弟之间开始了延绵不断的相互残杀，最终导致了刘宋政权的覆灭。
四、雄心北伐惭愧无功
自晋朝被迫南迁立国江南以后，北伐收复失地便成为朝野瞩目的大问题。东晋时，有祖逖、桓温、刘裕的几次著名北伐。刘义隆虽文弱多病，却雄心勃勃，想继承父亲刘裕未竟之业，金戈铁马，驰骋中原，统一全国。加上元嘉以来，社会安定，人口增加，生产发展，兵精粮足，国力强盛，刘义隆北伐的愿望也越来越强烈。众臣见他意欲经略中原，纷纷争相献策以取宠。
元嘉二十七年（公元450年）七月，刘义隆下诏，宣布北伐。北伐主力由宁朔将军王玄谟率领，青冀二州刺史萧斌为督军。以太尉、江夏王刘义恭驻守彭城，并总统诸军。为支援北伐，王公、妃主及朝士、牧守，下至富民，各献金帛、杂物以助国用。又发六州民丁入伍，以补兵力不足。
北伐大军分水陆数路浩浩荡荡北上。由宁朔将军王玄谟率领的主力部队围攻滑台。其部队器械精良，士众强盛，斗志正旺。但王玄谟却贪鄙无能又刚愎自用，初围城时，不采纳其他将领的正确建议，多次错过破敌良机，故围城数月未能破敌，众将士失望，军心涣散。正在这时，魏太武帝拓跋焘亲率大军南救滑台，王玄谟惊慌退兵，损兵折将达万余，丢弃的军资器械堆积如山。北魏军乘胜追击，破悬瓠，下项城（今河南沈丘县），迫彭城（今江苏徐州市），又分路南下，渡淮河直趋瓜步（今江苏六合县东南），扬言要渡江进攻建康。刘宋举国震惊。刘义隆闻讯，急令内外戒严，征发民丁补充战伍，又于采石（今安徽马鞍山市西南采石矶）至暨阳（今江苏江阴县）六七百里布置船舰与防守部队，严阵以待，建立了巩固的防线，才遏制了北魏军的攻势。
刘义隆登石头城观望，只见长江北岸旌旗如林，军鼓之声惊天动地，深悔此次北伐。他面带忧色对江湛说：“北伐之计，同议者少。今日士民劳怨，使我不能不感到惭愧，让朝中大臣们忧虑了，这都是我的过错啊。”这时，他又想起了英勇善战的北府名将檀道济，说：“檀道济若在，岂能使胡马嚣张至此！”
第二年正月，北魏军见无隙可乘，也只好撤军。北魏军撤退时，进行了空前的大杀掠大破坏，每过一地，杀戮丁壮，连婴儿也不能幸免。又焚毁房屋，所过郡县，赤地无余。村井空荒，不闻鸡鸣犬吠。江南遭此浩劫，国力大大衰落，军事防线也由洛阳、滑台撤至淮北，富强一时的“元嘉之政”由此而衰了。
五、同室操戈父子相残
刘义隆晚年与太子刘劭的关系越来越紧张，竟至水火不相容。
刘劭生于元嘉三年（公元426年），刚一出生，其母袁皇后将他抱在怀里，仔细端量，越看越觉不顺眼，便派人向刘义隆报告：“此儿相貌异常，日后必会破国亡家，不可举。”并欲将刘劭杀死。刘义隆正在急切盼望孩子出生的消息，初听说生了儿子，不禁喜不自胜，继而听说皇后要杀死儿子，不由大惊失色，慌忙来到后殿，以手拨开幔帐，劝阻皇后，刘劭才得以留下性命。元嘉六年（公元429年），刘义隆正式立刘劭为太子。他见宗室强盛，怕刘劭的兄弟们犯上作乱，特为东宫增加兵力，使其与羽林军相似，有实甲万人。为了培养太子的从政能力，他让刘劭参与国家大事的管理与决策。这样，刘劭就成了他的得力臂膀。但后来父子之间渐起裂痕，刘义隆越来越感到不能容忍刘劭的刚愎独断。
一日，有司报告，东阳公主的黄门陈庆国向朝廷自首，揭发太子刘劭与二皇子始兴王刘濬相互勾结，通过东阳公主的奴婢王鹦鹉，暗请吴兴女巫严道育行巫蛊之事。刘义隆听完大惊，简直不敢相信自己的耳朵，他立即命令逮捕王鹦鹉。很快，有司上交了从王鹦鹉家搜出的刘劭、刘濬亲手所写的数百张