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对胎儿无不良影响。
一些学者对妊高征患者应用硝酸甘油并观察其对脐…胎盘血管阻力的影响。结果发现；静脉滴注硝酸甘油治疗重度妊高征除能有效地降低患者的血压外；还可明显降低脐…胎盘血管阻力；有助于改善胎儿的宫内环境；目前尚未发现硝酸甘油对胎儿有不利影响。剂量为5…10mg加入5％葡萄糖液250…500ml；静脉滴注；从4滴分开始；一般有效剂量为16滴分20滴分。
4；1；4 硝普钠 FDA分类为C类；为强效；速效的血管扩张药；对阻力和容量血管都有直接的舒张作用；可降低心脏前负荷及后负荷。除用于高血压危象外；还可用于治疗急性左心衰竭和急性肺水肿。自20世纪90年代以来；国内外不少学者采用硝普钠治疗重症妊高征取得较好的效果。硝普钠能通过胎盘；有导致胎儿氰化物中毒之虞；故仅少数重度妊高征患者因分娩期或产后血压过高；其它降压药物应用无效时才考虑使用硝普钠。较多的实验和临床证明；硝普钠的毒性主要与浓度相关；当进入人体内的药量的速度超过了硫氰化合物形成的速度时；就会引起氰化物中毒。另外；动物实验证明连续24小时给孕羊静脉注射硝普钠后；可致羊仔子宫内中毒死亡。剂量为50mg加入5％ 葡萄糖500ml；开始以6滴分缓慢静脉滴注；以后每5分钟测血压1次；按血压下降情况调整滴速；每次增加的滴数不超过2滴分。24小时内最大剂量不可超过100mg。硝普钠溶液必须避光；可用锡纸遮盖。产前应用不可超过24小时；以避免致胎儿中毒。
4。2 α；β受体阻滞药
主要包括拉贝洛尔（柳胺苄心定）；酚妥拉明；美托洛尔（倍他乐克）；普萘洛尔等。
4；2；1 拉贝洛尔 FDA分类为C类；拉贝洛尔除有β受体阻滞作用外；尚兼有α受体阻滞作用。本品对α受体的阻滞作用是选择性的；仅作用于α1受体而不作用于α2受体。对β受体的阻滞作用则为非选择性的；同时作用于β1和β2受体。应用本品可降低血压；减慢心率；但不抑制心肌；不减少心排血量。
拉贝洛尔能通过胎盘；脐血平均药物浓度约为母血药物浓度的40…80％。目前尚无关于应用本品致胎儿畸形的报道。一般认为；在妊娠中；晚期应用本品治疗重症妊高征是安全；有效的。静脉滴注或口服本品后；胎心率的变化在正常范围；亦未发现新生儿出现抑制性心血管反应。而且有研究证明本品不会减少子宫…胎盘血流灌注；有利于胎儿生长发育。还有文献报道本品有促进胎肺成熟的作用。亦有文献报道本品有促进子宫收缩的作用；有早产倾向的病人不宜使用本品。口服剂量开始为每次100mg；每日2次…3次。可增加至每次200mg；每日3次…4次。重症高血压可静脉注射本品20mg；10分钟后可重复静脉注射；以4次为限。亦可按0。2…0。6mgmin静脉滴注；存在心力衰竭者不应使用本品。
4；2；2 酚妥拉明 FDA分类为C类；酚妥拉明为α受体阻滞药；可舒张血管；降低血压和肺动脉压；对心脏有兴奋作用；增加心排血量。本品主要用于治疗嗜铬细胞瘤引起的高血压。在产科临床；本品还适用于妊高征患者出现血压急剧升高或合并左心衰竭的治疗。有文献报
道；酚妥拉明静脉滴注易发生体位性低血压；请务必注意。静脉滴注本品时；应根据病人的反应调整药物浓度和滴注速度。常用剂量为酚妥拉明10mg加入5％葡萄糖液500ml中静脉滴注。动物实验未发现酚妥拉明有致畸作用。
4；2；3 美托洛尔 FDA分类为C类；美托洛尔为β1受体的阻断药；可选择性作用于心脏；减慢心率；减少心排血量；降低收缩压。在产科临床；本品亦用于治疗妊娠期高血压和心动过速。美托洛尔容易通过胎盘。在妊娠晚期；脐血与母血中的药物浓度几乎相同。动物实验未发现本品有致畸作用。多数资料显示；本品用于治疗妊娠期高血压；对胎儿尚属安全。孕妇长期应用本品可使胎儿体重略有降低；但也很难排除是否与孕母原发疾病的影响有关。β受体阻滞药可降低胎儿交感神经系统的反应性；胎儿基线心率降低；故服药期间作无刺激试验（NST）可出现假阴性。从理论上讲；β受体阻滞药有促子宫收缩作用；故出现先兆早产征兆的孕妇不宜使用本品。鉴于本品对新生儿可产生较持久的β受体阻滞作用；故新生儿在出生前接触本品者；于初生1日…2日内应严密观察是否出现心动过缓和其他β受体阻滞所致的症状。剂量开始为每日100mg；早；晚分服；必要时增至400mgd；早；晚分服。
4；2；4 普萘洛尔 FDA分类为C类；普萘洛尔为一种非选择性β受体阻滞药。本品在临床应用已有三十余年历史。产科临床应用比较广泛；曾用于患有甲状腺功能亢进症；嗜铬细胞瘤；心脏病；高血压的孕妇；非缺氧所致心动过速；心律不齐的胎儿。本品能够通过胎盘；动物实验未发现本品有致畸作用；但剂量过大时；可有胚胎毒性作用。普萘洛尔有促子宫收缩作用；故对于存在早产诱因和出现先兆早产征兆的孕妇不宜应用本品。长期应用本品或每日剂量超过160mg时；可对胎儿产生不良影响；如宫内发育迟缓；心动过缓等。胎儿出生时可出现呼吸抑制；低血糖等。剂量开始为1次5mg1日4次；以后可增至100mgd。
4。3 钙通道阻滞药
目前在产科应用比较普遍的为硝苯地平；FDA分类为C类。硝苯地平为二氢吡啶类钙通道阻滞药；可松弛血管平滑肌；扩张冠状动脉和周围小动脉；降低血压。本品目前较广泛用于治疗妊娠期及产后高血压；其降压效果比较温和。一般认为本品并不降低子宫1 胎盘的灌注；对胎儿无不良影响。本品最常见的不良反应为脸面潮红；头痛及心动过速。动物实验发现怀孕大鼠应用最大剂量30倍于人的硝苯地平对胎仔有致畸作用。在人类；硝苯地平是否有致畸作用尚无充分和可供对照的研究报道。故在孕早期还须慎用本品。在应用硫酸镁的同时用钙通道阻滞药可使血压急剧下降；务须注意。本品常用剂量为每次10mg；舌下含服；每4…6小1次。
4。4 中枢性降压药
目前较为常用的为甲基多巴和可乐定。
4。4。1 甲基多巴 FDA分类为C类；本品在中枢神经系统中转化为α…甲基去甲肾上腺素；激动血管运动中枢的α受体；从而抑制外周交感神经；降低血压。甲基多巴降压效果比较温和；能通过胎盘；脐血中的药物浓度与母血接近。本品曾广泛用于治疗妊娠高血压；未发现对胎儿有严重不良影响；亦未见对胎儿致畸的报道。
4。4。2 可乐定 FDA分类为C类；本品亦属中枢性降压药；有较强的降压作用；适用于各种高血压。本品的降压原理为激动中枢α2受体；抑制血管运动中枢；激动外周α2受体；引起负反馈；两者作用均降低血压。本品可通过胎盘；母血和脐血的药物浓度比较接近。本品曾用于妊娠各期；早期妊娠应用较少；目前尚无关于应用可乐定致胎儿畸形的报道。口服剂量每日3次；每次0。075 –0。15mg；以后逐渐增加；每日最大剂量不超过0。8mg。
4。5 血管紧张素转化酶抑制药
其中较具代表性的药物为卡托普利；FDA分类为D类；卡托普利的作用机制是使血管紧张素Ⅰ不能转化成血管紧张素Ⅱ；从而达到降压的目的；并有抑制醛固酮系统的作用。口服剂量是每次12。5…25mg；每日3次。对非怀孕妇女高血压的治疗效果好且安全。动物实验发现本品有杀胚胎作用并可增加胎仔死亡率。在怀孕的兔和羊的实验中还观察到；卡托普利可降低子宫…胎盘血流灌注；致胎仔宫内缺氧。妊娠中；晚期应用卡托普利可减少子宫％ 胎盘血液灌注；致胎儿宫内发育迟缓。另外可使胎儿发生低血压；肾脏供应不足；肾功能受损；引起少尿或无尿；并由此发生羊水过少；故孕妇在妊娠中；晚期不宜应用本品；如确属需要；则尽可能应用最小剂量；并对羊水量和胎儿发育情况进行严密地监测。
4。6 其他
如心钠素；具有较强的排钠；利尿及扩张血管作用。因可抑制肾素…血管紧张素…醛固酮系统；故可改善心；肾功能；治疗妊高征。人工固相合成的心钠素Ⅲ100…300 g加入5％葡萄糖液250ml中静脉滴注；30分钟滴完；每日1次；连续应用1…3日。有文献报道；应用心钠素治疗妊高征合并心力衰竭患者效果良好；不仅心力衰竭得到控制；而且还可使血压恢复正常；尿量增加。
第三讲妊娠期抗菌药物的合理应用
引言
抗菌药物是临床应用最广泛的药物；本文根据美国FDA颁布的药物对妊娠的危险5个等级标准（A类；对胎儿未见不良影响；危险性极小；B类；动物实验未见对胎仔有危害；但在人类的安全性缺乏临床对照研究；多种临床用药属于此类；C类；动物实验中对胎仔有不良影响；但在人类的安全性缺乏临床对照研究；D类； 对胎儿�