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德尔布吕克深受玻尔影响,把兴趣从物理转向生物学。他认为基因是一个大
分子,用传统的化学方式不可能说明基因的功能;还强调研究比细菌更简单
的病毒非常重要。他领导的噬菌体小组坚持不懈地研究了30年。1944年,
薛定谔发表了《生命是什么?》一书,用量子力学观点论证了基因的稳定性
和基因突变的可能性。他认为,基因是无数同分异构的连续构成的非周期性
晶体,其中巨大数量的排列组合构成了大量复杂的遗传密码。这些密码形成
遗传信息。薛定谔这本著作在40—50年代产生了极大影响,曾使一批物理学
家转向生物学研究领域。薛定谔把量子论和信息论引入生物学和遗传学,对
分子生物学的产生起了很大的推动作用。有人将他的这本书称为“唤起生物
学革命的小册子”。
信息学派最重要的成就是证明了DNA是遗传信息的载体。1944年,美国
细菌学家艾弗里 (1877—1955)同他的合作者用不同种的肺炎双球菌做转化
实验,首次证明DNA是遗传信息的载体。但当时大多数科学家还囿于“四核
苷酸”的错误假说,不肯承认这一结果,仍坚持认为:只有蛋白质才是遗传
信息的载体。艾弗里等人尽管在实验中做出了发现,但没有勇气同旧的观念
决裂。不过他们的工作对DNA的研究还是起到了推动作用。
40年代,德尔布吕克与卢里亚和赫尔希(1908—)组成了闻名世界的噬
菌体小组。1952年,赫尔希和他的学生蔡斯(1921—)用同位素硫和磷分别
标记噬菌体的蛋白质和 DNA,发现当一个噬菌体感染一个细菌细胞时,噬菌
体将它的DNA注射到细菌细胞中,而把蛋白质留在细胞外面;噬菌体DNA进
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入细菌细胞后,细菌开始合成噬菌体DNA,并给DNA包上蛋白质外壳,释放
出许多同原来一模一样的噬菌体。DNA在噬菌体生活周期的这种连续性,证
明DNA是遗传物质。这是DNA作为遗传物质的直接证据。这个结果立即得到
公认,从此很少再有人相信蛋白质是遗传信息的载体了。有人认为,从这个
实验中得到的知识对沃森和克里克生几个月内作出DNA结构模型,也许是最
重要的刺激因素之一。
生化学派以美国生物学家比德尔 (1903—)为代表。他研究遗传与代谢
的关系以及基因是如何起作用的。1940年,比德尔和泰特姆 (1909—1975)
在链孢菌 (即红色面包霉)开始做有关生化突变体的研究工作。他们发现,
用X射线或紫外线处理链孢菌的孢子可使某些孢子变得不能在最低培养基上
生长;如果在培养基中增加某种氨基酸或者核苷酸、维生素,它就能继续生
长。这说明照射使某些个体失去合成某种物质的能力。实验证明,这种性状
的变化是可以遗传的。这种突变体称为生化突变体。比德尔等根据几百个生
化突变型分析,认为一个基因的功能相当于一个特定的蛋白质(酶),每一
个基因突变都影响着一种酶的活性,于是在 1941年提出了“一个基因一个
酶”的假说。它表明基因与遗传性状的关系并不是原先所认为的是直接对应
的关系,而是每一基因都通过一种特殊的酶起作用。基因决定酶的形成,酶
控制生化反应,从而控制代谢过程。这一假说使人们设想:基因是形成酶的
一个模板。比德尔的发现对认识基因作用的性质有重大意义,很快被普遍接
受。以后“一个基因一个酶”的学说被修正了,但它对分子遗传学的诞生起
了促进作用。一个基因去控制细胞代谢方面只有一个功能的概念,曾推动人
们去寻找这种功能。因此,这一学说的历史地位是应予以肯定的。
到1952年,三个学派在各自领域中都取得了一系列重要成果,为分子生
物学诞生做好了充分准备。三条支流只有汇聚在一起才能成为波澜壮阔的大
河。当时许多科学家努力将各派的研究成果进行综合,生物学的一场重大革
命即将来临。
2。分子生物学的诞生
分子生物学是研究生物大分子的结构和功能关系的科学。沃森(1928—)
和克里克 (1916—)在早期信息学派工作的基础上把遗传生化学派和结构学
派的研究成果结合起来,建立了 DNA双螺旋结构模型,标志着分子生物学的
诞生。50年代末60年代初,遗传中心法则建立起来,遗传密码被破译,使
分子生物学发展成为一门完整的学科。
(1)DNA双螺旋结构分子模型
40年代末,DNA的功能和结构日益引起学术界的重视。维尔金斯、弗兰
克林小组和鲍林的小组在DNA晶体结构研究方面都取得了卓有成效的进展。
沃森在上大学时就被薛定谔的《生命是什么?》迷住了,决心揭开基因
的奥秘。后来他在卢里亚领导的噬菌体小组攻读博士学位。1951年,沃森听
到维尔金斯关于DNA晶体衍射分析的阶段性学术报告,决心从事X射线晶体
衍射分析生物大分子的研究。1951年秋,沃森来到英国剑桥卡文迪许实验室
与克里克相遇,开始了现代生物学史上最有成效的合作。克里克原是学物理
的,也是由于受薛定谔的影响,决心把物理学知识用于生命科学的研究。从
1951年11月起,沃森和克里克并肩从事DNA结构的研究。他们同维尔金斯
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和弗兰克林进行了几次学术交流。1951年11月,弗兰克林在关于DNA结构
的报告中指出,DNA呈螺旋型,其中磷酸根基因暴露在水中。沃森听了这个
报告后,与克里克很快提出了一个3股螺旋的DNA结构的设想,并把亲水性
的磷酸基团放在螺旋的内侧。1951年底,弗兰克林指出他们把DNA的含水量
少算了一半。这个模型失败了。
1952年5月以后,沃森和克里克得到了维尔金斯和弗兰克林的进一步的
实验报告。克里克请数学家帮助计算的结果表明,嘌呤有吸引嘧啶的趋势,
并从查哥夫那里知道嘌呤与嘧啶的碱基比为1∶1,于是形成了碱基配对的概
念。沃森和克里克此时已知道鲍林建立了氢键连接的3链结构,这对他们也
是一个促动。经过紧张的工作,不断修正错误,他们终于在1953年2月建立
起DNA双螺旋结构的分子模型。按照这个模型,DNA分子是由两条多核苷酸
组成的,它们互相缠绕成双螺旋,靠碱基之间的氢键联结在一起,配对的碱
基是不同的,但存在互补关系。腺嘌呤与胸腺嘧啶联结,鸟嘌呤与胞嘧啶联
结。这个模型公布后,鲍林很快提出在鸟嘌呤和胞嘧啶之间是3个氢键,纠
正了模型中的一个错误。
DNA双螺旋结构分子模型的建立是科学发展的必然,是众多科学家共同
努力的结果。沃森和克里克能够抓住时机,综合当时各方面的研究成果,发
挥他们的创造性思维,坚持不懈地日夜奋斗,终于摘取了这一伟大发现的桂
冠。从1951年11月到1953年4月,短短18个月,就取得这样重大的成就,
堪称科学史上的一个奇迹。1953年4月,英国的《自然》杂志发表了沃森和
克里克的论文,同时发表了维尔金斯和弗兰克林的两篇实验报告。DNA双螺
旋结构模型的建立,是生物学史上、也是 20世纪科学史上最重大的发现之
一。1962年,沃森、克里克和维尔金斯同获诺贝尔生物和医学奖。弗兰克林
因于1958年逝世而未授予。但她和鲍林在DNA双螺旋结构分子模型建立中的
杰出贡献是不可磨灭的。
(2)遗传密码的破译和遗传中心法则的建立
沃森和克里克建立DNA双螺旋结构模型后不久,又发表文章说明DNA分
子结构的遗传含义。他们设想DNA双螺旋结构就是基因,携带着遗传密码;
在复制过程中,原来的一个双螺旋结构分子变为两个同原来完全相同的双螺
旋分子。1956年,美国的科恩伯格(1918—)从大肠杆菌里分离了一种催化
核苷酸形成DNA的酶——DNA聚合酶。1957年,他用含有4种核苷酸、聚合
酶和DNA的无细胞体系合成了DNA。他的重要�